LES CHROMOSOMES

Introduction

ETUDE DES CHROMOSOMES

MORPHOLOGIE DES CHROMOSOMES

LE CARYOTYPE

Techniques

CYTOGENETIQUE MOLECULAIRE

NOMENCLATURE INTERNATIONALE

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LES CHROMOSOMES

Introduction

Avec les chromosomes, on aborde la cytogénétique est qui l’étude morphologique du matériel génétique. Les chromosomes ont une fonction essentielle qui est la transmission des gènes de cellule à cellule. Ce sont des corpuscules issus de la chromatine L’étude du caryotype correspond au dénombrement et à l’identification de tous les chromosomes d’une cellule, ce qui possible lors de la mitose, plus particulièrement durant la métaphase, la prométaphase ou la prophase.

Historique

En 1956, Tijo et Levan établissent que le caryotype humain comporte 46 chromosomes. C’est en 1959 que Lejeune découvre que la trisomie 21 entraîne le mongolisme tandis que Ford et Jacobs et Strong décrivent les anomalies gonosomiques responsables du syndrome de Turner et de Klinefelter. En 1960, Nowell et Hungerford mettent en évidence la première anomalie chromosomique dans un tissu cancéreux, c’est le chromosome Philadelphie dans la leucémie myéloïde chronique. Dans les années 1970, apparaissent les techniques de marquage en bandes des chromosomes. L’hybridation in situ, d’abord avec des sondes radioactives, ensuite fluorescentes se développe dans les années 1980.

ETUDE DES CHROMOSOMES

Les chromosomes se constituant au cours de la mitose, il est donc impératif de stimuler les cellules pour qu’elles entrent en mitose. On peut alors réaliser le caryotype qui est le résultat de la classification des chromosomes. La technique la plus utilisée pour établir le caryotype est de cultiver du sang dont on aura stimulé la division des lymphocytes par de la phytohémagglutinine (PHA) qui déclenche la division par réaction antigène-anticorps. Après 72 heures, on a beaucoup de divisions qu’il suffira de bloquer en métaphase par la colchicine. D’autres tissus comme le liquide amniotique, le trophoblaste, le tissu conjonctif (fibroblastes), les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse et du tissu tumoral peuvent aussi être utilisés.

MORPHOLOGIE DES CHROMOSOMES

Le chromosome est formé de 2 chromatides identiques et se présente sous forme d’un bâtonnet bien colorable, plus ou moins allongé, cylindrique et de taille variable. Chaque chromosome existe en 2 exemplaires, l’un d'origine paternelle, l’autre d'origine maternelle.

Tous les chromosomes possèdent un centromère et des télomères, certains ayant en plus une constriction secondaire et/ou des satellites (Figure 2).
- Le centromère, parfois appelé constriction primaire, divise le chromosome en 2 régions, le bras court et le bras long. C’est une région non colorable sauf par certaines techniques de marquage.
- Les télomères sont les extrémités terminales des chromosomes au niveau des bras courts et des bras longs.
- Les constrictions secondaires sont présentes sur les chromosomes acrocentriques organisateurs nucléolaires (chromosomes 13, 14, 15, 21, 22) et sur les chromosomes 1, 9 et 16.
- Les satellites qui se présentent sous forme de sphères de taille variable sont situés à l’extrémité du bras court des chromosomes acrocentriques.

On classe les chromosomes en trois groupes selon la position du centromère défini par l’index centromérique.

I.C. = p / p + q , p représentant le petit bras et q le long bras.

- Les chromosomes médiocentriques ont un centromère situé au milieu du chromosome.
- Les chromosomes métacentriques et submétacentriques ont un centromère légèrement décalé vers l’une des extrémités du chromosome, ce qui donne 2 bras de longueur presque égale.
- Les chromosomes télocentriques ou subtélocentriques ont un bras court très petit.
- Les chromosomes acrocentriques ont un centromère qui semble se situer pratiquement à une extrémité et possèdent des satellites.